Эксперты рассказали о применении ингибиторов CDK 4/6 для лечения HER+/HER2- метастатического рака молочной железы.
Автор:
врач Смирнов Антон
10
минут
2139
2-3 февраля в Москве прошла большая конференция RUSSCO «Рак молочной железы». В ее рамках был проведен сателлитный симпозиум компании «Новартис» под названием «Не дайте ей исчезнуть: новые возможности продления жизни пациенток HER2+HR- рРМЖ».
Некоторые тезисы докладов:
- Эксперты представили обновленные результаты клинического исследования MONALEESA-7, а также объединенные данные исследований M- 3, 7 и Compleement-1 (применение ингибиторов CDK 4/6 в комбинации с эндокринной терапией у пациенток с HR+/HER2- метастатическим раком молочной железы (мРМЖ).
- Согласно последним данным, представленным на конференции, медиана ОВ при лечении препаратом Рисарг в комбинации с эндокринной терапией составила почти пять лет (58,7 месяца), что является самым высоким показателем среди женщин в пременопаузе с метастатическим HR+/HER2- РМЖ. Таким образом, применение Рисарга дает шанс на более долгую жизнь для молодых женщин с HR+/HER2- мРМЖ, который остается основной причиной смерти от онкологических заболеваний у женщин в возрасте 20-59 лет [1,2].
- Висцеральные метастазы, особенно метастазы в печень или головной мозг, как правило, указывают на неблагоприятный прогноз и более агрессивное течение заболевания[3,4]. Применение рибоциклиба в комбинации с эндокринной терапией по сравнению с моноэндокринной терапией продлевает жизнь пациенток с метастазами в печени, демонстрируя снижение риска смерти в М7 и М3 на 47% и 37%, соответственно [5].
- Представленные данные показывают наглядное увеличение общей выживаемости (ОВ) при терапии рибоциклибом независимо от типа метастазов, выбора препарата-партнёра для эндокринной терапии и менопаузального статуса.
- Докладчики провели сравнение результатов применения ингибиторов CDK 4/6 в первой линии терапии для пациенток HR+/HER2- метастатическим раком молочной железы (мРМЖ) и пришли к выводу, что назначение ингибиторов CDK 4/6, как препаратов первого выбора, является предпочтительным, т.к. позволяет достичь основных целей терапии: продление жизни и улучшение её качества.
Ведущие российские эксперты — Артамонова Е.В. (д.м.н., профессор, заведующая отделением химиотерапии ФГБУ «НМИЦ онкологии им. Н.Н. Блохина» МЗ РФ) и Колядина И.В. (ведущий научный сотрудник Научно-исследовательского центра, д.м.н., проф. кафедры онкологии ФГБОУ ДПО РМАНПО на базе ФГБУ «НМИЦ онкологии им. Н.Н. Блохина» МЗ РФ) представили результаты клинических исследований MONALEESA-3, 7 и CompLEEment-1, в общей популяции и у пациенток с HR+/HER2- мРМЖ, который характеризуется агрессивным течением.
Главная тема, которую раскрыли спикеры в своих выступлениях – как продлить жизнь пациентке с HR+/HER2- мРМЖ и сохранить ее качество. При этом спикеры акцентировали внимание слушателей на том, что за диагнозом и выбором терапии стоят судьбы реальных женщин.
«Наш разговор сегодня будет именно о жизни женщин. Кто-то из них всю жизнь работал и не успел ощутить ничего, кроме работы. Другие посвятили себя заботе о доме и семье. Некоторые любят путешествовать, а кто-то никогда не уезжал из родного города и только задумался об этом. У каждой есть близкие люди, мужья, дети, внуки, друзья. И от нашего выбора терапии зависит не только то, как она долго проживет со своим тяжелым диагнозом. От нашего выбора зависит качество ее жизни. Как она перейдет от первого шока к надежде, насколько токсичность лечения будет влиять на ее жизнь и мешать наслаждаться ею, или наоборот – отсутствие токсичности поможет ей оставаться активной, вести привычный образ жизни. Поэтому нам с вами очень важно использовать все возможности для того, чтобы оказать максимально эффективную помощь нашим пациенткам», — сказала в своем вступительном слове Артамонова Е.В.
Артамонова Е.В. отметила, что сегодня у врачей есть возможность подобрать таким сложным пациенткам, которые столкнулись с распространенным раком молочной железы, терапию, продляющую их жизнь и сохраняющую ее качество. «Нередко коллеги говорят, что есть такая традиция – оставлять эффективное лечение на потом. Но это устаревший подход. Современное представление о терапии говорит нам, что более эффективно назначать таргетную в первой линии. И у нас есть данные, которые это подтверждают», — отметила Артамонова Е.В..
Спикеры привели в качестве доказательства результаты клинических исследований терапии CDK 46, и в особенности препарата Рисарг, в сочетании с эндокринной терапией в 1 и 2 линии лечения пациенток с HR+HER2- м МРЖ.
Так, например, исследование MONALEESA-3 показало, что наибольшей эффективности применение ингибиторов CDK 46 достигает при назначении в первой или второй линии терапии пациенткам de novo мМРЖ или тем, кто получил только 1 линию терапии6. Через 42 месяца общая выживаемость (ОВ) составила 58% при комбинированном лечении с применением рибоциклиба и 46% при монотерапии фулвестрантом. При медиане наблюдения 53,5 месяца медиана ОВ у пациенток, получавших Рисарг в комбинации с эндокринной терапией, составила 58,7 месяца по сравнению с 48,0 месяцами при применении только эндокринной терапии. Кроме того, у пациенток, получавших Рисарг в сочетании с эндокринной терапией, потребность в химиотерапии откладывалась более чем на четыре года (50,9 месяца) [1]. А результаты в подгруппах терапии первой и второй линии, в том числе у пациенток с рецидивом в течение 12 месяцев адъювантной терапии, соответствовали данным общей популяции пациенток в исследовании MONALEESA-3 [6].
Особое внимание было уделено результатам применения терапии CDK 46 у молодых пациенток. Дело в том, что метастатический рак молочной железы у женщин в пременопаузе имеет биологические особенности, протекает более агрессивно и является основной причиной смерти от рака у женщин в возрасте 20-59 лет [2].
В исследовании MONALEESA-7, обновленные результаты которого были представлены на конференции, приняли участие молодые пациентки в пременопаузе, которые ранее не получали эндокринную терапию, но могли пройти химиотерапию в первой линии. По словам Артамоновой, это распространенная ситуация в России, когда молодой женщине в первую очередь назначают химиотерапию, чтобы получить быстрый результат.
«Применение рибоциклиба с эндокринной терапией у молодых пациенток дало фантастический выигрыш – почти 14 месяцев (13,7), а общая медиана выживаемости составила более 25 месяцев. Причем снижение риска смерти сопоставимо и у тех, кто уже получал химиотерапию и у тех, кому CDK 46 был назначен в первой линии», — сказала Артамонова Е.В. То есть пациентки получают возможность прожить дополнительный год.
Также результаты подгруппового анализа в исследованиях (М-3,7) продемонстрировали, что у пациенток с метастазами в печени комбинированная терапия с применением рибоциклиба показала снижение риска смерти на 47% в исследовании MONALEESA-7 и на 37% в исследовании MONALEESA-35.
При этом спикеры все время возвращались к вопросу о качестве жизни пациентки во время лечения.
«Уровень качества жизни пациентки – это такой же объективный критерий эффективности лечения, как выживаемость без прогрессирования, общая выживаемость и объективный ответ. Поэтому, выбирая между двумя эффективными линиями терапии, предпочтение нужно отдавать тому лечению, которое легче переносится. И здесь тоже преимущества на стороне CDK 46», – сказала в своем докладе Колядина И.В.
Эксперт привела объединенные данные исследований М-2,3,7, представленные на конференции ESMO 2020, согласно которым доказано не только продление жизни, но и высокий уровень ее качества на терапии рибоциклибом. Оценка качества жизни производится по нескольким шкалам и включает в себя множество показателей – жизнь без прогрессирования заболевания, купирование болевого синдрома, отсутствие слабости и влияние терапии на физические функции, а также эмоциональное состояние пациенток.
«К сожалению, мы, врачи, нередко забываем про то, насколько приоритетно ментальное здоровье пациенток. А ведь оно не менее важно, чем отсутствие слабости и боли. От общего настроя зависит ее настроение, желание лечиться и жить полноценной жизнью», – сказала Колядина И.В.
Эксперт рассказала и о наиболее частом нежелательном явлении при приеме препаратов группы CDK 46 – нейтропении и о методах контроля этого состояния. Колядина привела сравнительные данные по тяжести и распространенности нейтропении при применении разных препаратов группы и отметила, что рибоциклиб показал более благоприятную переносимость со стороны пациенток по критериям времени: до развития нейтропении и степени ее выраженности [7]. При общей частоте развития нейтропении у 76,9% пациенток, тяжелая IV степень бывает только у 9,6%.
Осложнение хорошо поддается коррекции и постоянном контроле показателей крови. А в случае необходимости, редукция дозировки рибоциклиба снимает степень нейтропении, но не ухудшает эффективность терапии в целом.
«Редукция дозы, вызванная НЯ, позволяет дольше принимать препарат, не вызывает снижение продолжительности жизни. Мы должны это использовать, чтобы не закрыть окно терапевтических возможностей, ведь наша задача — обеспечить максимальную безопасность, но не отменять терапию, которая помогает», — также отметила Артамонова Е.В.
Большое значение спикеры уделили результатам еще одного исследования применения рибоциклиба — CompLEEment-1, которое проводится в условиях, приближенным к реальной клинической практике, в отличие от рандомизированных исследований, в которых принимают участие пациентки, соответствующие определенным критериям, например, те, у кого нет сопутствующих заболеваний. И нередко бывает так, что применение препарата в реальной клинической практике может давать худшие результаты, чем в КИ. Однако в случае с рибоциклибом этого не произошло. На протяжении большего времени физическое и эмоциональное состояние пациенток было хорошим. Женщины чувствовали себя комфортно и могли сохранять привычный образ жизни [8].
Во время симпозиума спикеры провели опрос среди слушателей, чтобы узнать их опыт применения терапии CDK 46. Оказалось, что 37% ответивших назначают таргетную терапию пациенткам с HR+HER2- мРМЖ в первой линии терапии, 32% — во второй линии, и только 32% — в третьей и последующих линиях. «Я надеюсь, что после предоставления новых данных, все больше врачей будут предпочитать назначать CDK 46 как можно раньше для получения максимальных результатов», — сказала Колядина И.В.
О препарате рибоциклиб (Рисарг)
В России препарат рибоциклиб зарегистрирован под торговым наименованием Рисарг®. Препарат рибоциклиб является ингибитором циклинзависимых киназ 4/6 с самой большой базой доказательных данных клинических испытаний в первой линии терапии, демонстрирующих последовательную и устойчивую эффективность по сравнению с одной лишь эндокринной терапией [6,9]. В ходе испытаний MONALEESA-7 рибоциклиб показал, что это единственный таргетный препарат из группы ингибиторов циклинзависимых киназ 4/6, демонстрирующий в комбинации с эндокринной терапией значимо более высокий уровень общей выживаемости по сравнению с эндокринной терапией в качестве начальной терапии распространенного РМЖ [9]. Наблюдение за общей выживаемостью продолжается в исследованиях III фазы MONALEESA-2 и MONALEESA-3.
Рибоциклиб разрешен к применению более чем в 75 странах мира, включая США и ЕС. Впервые рибоциклиб был одобрен Управлением по контролю за качеством пищевых продуктов и лекарственных препаратов (FDA) в марте 2017 года и Европейским агентством лекарственных средств (EМА) в августе 2017 года в качестве первой линии эндокринной терапии для женщин в постменопаузе с HR+/HER2- местнораспространеннным или метастатическим раком молочной железы в комбинации с ингибитором ароматазы на основе результатов регистрационного исследования MONALEESA-2. Применение рибоциклиба в комбинации с ингибитором ароматазы было одобрено для лечения женщин в пре-, пери- или постменопаузе в качестве начальной эндокринной терапии, а также в июле 2018 г. препарат одобрен FDA и в декабре 2018 г. ЕС для использовании в комбинации с фулвестрантом как в первой, так и во второй линии терапии у женщин в постменопаузе.
Компания «Новартис» продолжает менять представление о раке, исследуя эффективность и безопасность препарата рибоциклиб при лечении раннего РМЖ. Исследование NATALEE – это исследование III фазы препарата рибоциклиб в комбинации с эндокринной терапией в качестве адьювантной терапии HR+/HER2- раннего рака молочной железы, проводится в сотрудничестве с компанией Translational Research In Oncology (TRIO) [9,10].
Препарат рибоциклиб был разработан Институтом Биомедицинских Исследований компании «Новартис» (NIBR) в исследовательском сотрудничестве с компанией Astex Pharmaceuticals.
О «Новартис»
«Новартис» работает, переосмысливая подход к медицине ради улучшения качества и продолжительности жизни людей. Являясь ведущей международной фармацевтической компанией, мы применяем новейшие научные достижения и цифровые технологии при создании инновационных препаратов для решения самых острых медико-социальных проблем. «Новартис» на протяжении многих лет входит в верхние строчки международных рейтингов компаний, инвестирующих в исследования и разработки. Наши препараты получают свыше 750 миллионов человек по всему миру, и мы постоянно работаем над поиском инновационных решений для увеличения доступа пациентов к необходимой терапии. В компаниях группы «Новартис» работают порядка 105,000 сотрудников, представляющих 140 национальностей. Узнать подробнее о «Новартис» можно на сайте www.novartis.com. Информация о группе компаний «Новартис» в России доступна на сайте www.novartis.ru.
Список литературы:
Контакты для СМИ в России
Екатерина Одинцова
Директор по корпоративным
коммуникациям группы
компаний «Новартис» в России
Моб. +7 (916) 519 4520
ekaterina.odintsova@novartis.com
Кети Тавдишвили
Менеджер отдела коммуникаций
Департамента онкологических препаратов
«Новартис» в России
Моб. +7 (919) 993 8455
keti.tavdishvili@novartis.com
Источник: medportal.ru